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  氨基观察-创新药组原创出品

  作者 | 武月

  所有人的目光都集中在石药集团的BD“预喜”公告上。

  5月30日上午,石药集团发布一份潜在授权即合作的公告,简单来说 ,包括EGFR ADC在内的多款产品正在磋商BD,共涉及3项潜在交易;

  每笔交易的潜在首付款 、里程碑付款以及商业化分成约为50亿美元 。且其中之一已经处于后期阶段,预计将于6月份完成。

  如此重磅BD消息 ,石药集团的股价自然应声大涨,市值再次逼近千亿大关。

  事实上,在其正式公告之前 ,市场上已经有相关消息流传 。因为石药集团于29日中午交出一份不及预期的一季报,营收、利润双下滑,而在财报电话会议上 ,公司管理层已经披露了上述BD消息,这也使得其股价在业绩发布之后,逆势大涨12% 。

  尽管石药集团在公告中多次提示BD的不确定性 ,但市场更多是沉浸于巨大的金额层面。3项50亿美元的交易 ,言下之意,潜在交易总额达150亿美元。即使首付款按照5%计算,也高达7.5亿美元 。

  乐观者认为 ,这是石药再次秀出创新肌肉,石药集团不断增长的研发,并没有带来创新药的估值溢价。随着新的重磅BD的达成 ,其业绩会有新的保障;谨慎者则认为,潜在大BD确实能驱动股价大涨,但重磅BD属于重大商业机密 ,也是涉及股价的敏感信息,在BD落地前就提前公告,是否有些突兀?

  至少 ,在全球医药产业中,预告重磅BD都是活久见。或许,为了市值管理 ,石药集团还是太着急了 。

  / 01 /

  业绩压力山大

  近两年 ,石药集团在不断加码创新的同时,基本盘仍然是以传统业务为主,这也导致其正在经历转型以来的难关 ,业绩压力山大。

  2024年,由于集采和医院控费等因素影响,公司收入规模虽然达到290亿元 ,但同比下滑7.8%;净利润46.82亿元,同比下滑25.4%。

  2025年一季度,收入同比减21.9%至70亿元 ,低预期的88亿元,盈利同比减8.4%至15亿元,亦低预期的24亿元 。

  其中 ,由于集采,抗肿瘤业务继续大幅下滑,说明新药物上市目前仍未弥补不了多美素等老产品集采的影响。更重要的是 ,还有恩必普这个最大的不确定因素。

  作为石药集团神经系统板块的拳头产品 ,恩必普2022年销售额超60亿元 。然而,眼下的恩必普面临着前所未有的挑战,国家谈判持续降价 ,医保关注、医院控费让恩必普增长势头明显放缓。

  而无论是恩必普注射剂还是胶囊,核心专利都已陆续到期,这意味着其即将面临仿制药企的正面竞争。一旦仿制药大量涌入市场 ,瓜分恩必普的市场份额,石药集团面临的压力将再次升级 。

  这也是市场一直以来的疑问 、担忧所在,恩必普之后 ,谁来扛起石药的大旗?

  业绩层面的压力,早已反映到了石药集团股价层面 。去年一年,其股价下滑31%。

  事实上 ,集采倒逼下,传统药企的“新老交替”阵痛已成共性,无论信力泰还是恒瑞医药 ,基本都花了两年以上的调整时间 ,才慢慢走出来。

  眼下,石药集团正在来到最艰难的时刻 。

  / 02 /

  预告BD的心思不难猜

  目前看,石药集团似乎也希望通过持续的BD ,来证明自己的创新实力与转型顺利。2024年,石药集团先后达成了3项BD交易,2025年 ,则官宣了3项潜在重磅BD:

  包括EGFR ADC在内的多款产品正在磋商BD,共涉及3项潜在交易;

  每笔交易的潜在首付款、里程碑付款以及商业化分成约为50亿美元;

  且其中之一已经处于后期阶段,预计将于6月份完成。

  3项50亿美元的交易 ,言下之意,潜在交易总额达150亿美元 。即使首付款按照5%计算,也高达7.5亿美元 ,这对于石药集团短期内的业绩提升,不言而喻。

  如此重磅的消息一出,所有人的目光都集中在其即将进行的新交易上 ,即使一季报不及预期也可以被忽略 ,石药集团的股价逆势大涨,市值再次逼近千亿大关。这也被市场调侃,石药集团又开创一个还没达成交易就释放消息的先例 。

  不可否认 ,创新药对外BD收入兑现会直接带来业绩的增长,乐观者也表示,经过多年的创新研发投入 ,石药集团再次秀出创新肌肉。以备受关注的EGFR ADC(SYS6010)为例,今年4月份刚刚在AACR上进行了口头报告。

  根据其在AACR上公布的数据来看,在224例可评估晚期实体瘤患者中 ,ORR为31.3%,DCR为85.3%;在4.8mg/kg组,ORR达37.5% ,DCR达83% 。

  其中,EGFR-TKI和含铂化疗双耐药的EGFR敏感突变非鳞NSCLC(n=78):ORR为33.3%,DCR为92.3%。SYS6010的数据 ,初步展现出克服TKI耐药问题的潜力。石药集团也表示整个BD规模会在50亿美元左右 ,这引发了市场的无限期待 。

  然而,一个客观事实是,BD开花未必结果 。对外授权除了首付款比较容易确认 ,其他里程碑付款是非常难拿到的。

  创新药研发有风险,BD而来的分子失利也属于正常现象。根据并购金融服务公司SRS Acquiom此前的统计,里程碑的实现率仅为22% 。至于实现里程碑所触发的金额则更少 ,能够拿到的里程碑金额仅为总金额的3%。

  事实上,从石药集团早期BD的Claudin 18.2 ADC EO-3021和Nectin4 ADC CRB-70就可以看到难度有多大,失败率有多高。

  2024年3月 ,由于海外临床未能复制中国数据,石药集团的合作伙伴决定终止开发EO-3021 。

  同一时期,CRB-70在尿路上皮癌的数据似乎也出现了滑坡 ,中国临床ORR数据为44%,而海外临床ORR数据为25%。尽管两者无法直接比较,因为入组条件不同 ,但也反映出 ,在放宽Nectin-4表达的情况下,CRB-70在尿路上皮癌的疗效可能降低。

  从EO-3021到CRB-70,海外临床均未复制中国数据 ,危机接二连三浮现 。当然,不只是石药集团,任何一家药企的BD都有无法结果的可能 ,毕竟创新药研发本就是九死一生的。

  / 03 /

  市值管理与时间困境

  事实上,业绩增长乏力,“倒逼 ”着石药集团大力加码新药 ,然而,创新兑现需要时间。

  困境之下,石药集团明显加大了资本运作 ,去年以来不停往A股的新诺威注入旗下的创新药资产,比如巨石生物,又比如石药百克 。

  除此之外 ,石药集团还曾抛出了50亿港币的超大回购案 ,来进行市值管理。

  资本运作、市值管理并无可厚非,有头有脸的Pharma几乎都在加大资本运作。然而,石药集团这次的BD预告操作 ,依然引来部分投资者的质疑,即在BD落地前就提前公告,是否有些突兀?也有投资者表示 ,之前公司给的业绩指引未达成,不再相信管理层画的饼 。

  为了市值管理,石药集团或许还是太着急了 。在部分投资者看来 ,这些BD并不能真正解决其产品断档期的焦虑。公司后面的创新药管线中,真正能够扛起恩必普大旗的产品,似乎还未出现。公司管理层非常看好司美格鲁肽的仿制药和减肥药物的后续管线 ,将该领域的远期销售指引定义为100亿 。

  但这一领域,不仅有礼来 、诺和诺德这两大强者,更是足够内卷。

  当然 ,一个不可否认的事实是 ,中国创新药的发展已经到了历史的转折点,一些传统大药企经过多年的发展与投入,创新药也开始进入收获的季节。

  比如恒瑞医药通过BD授权收入 ,已经重回高速增长车道;翰森制药的创新药收入占比超7成 。近期,三生制药更是创下新的BD纪录,以12.5亿美元首付、48亿里程碑付款将其PD-1/VEGF双抗授权给辉瑞。

  不仅是biotech重视BD ,如今BD交易对这些大药企的业绩影响也已经不容忽略。无论是恒瑞医药,还是石药集团,都在加大对BD的重视 ,在可预见的未来很长一段时间内,BD的一次性首付款还会继续大幅度影响它们的业绩 。

  比如2024年,石药集团3款药物对外BD ,授权费收入17.83亿元。考虑到授权费所需要摊销的成本有限,因此对利润规模的提升帮助较大。尽管即将达成的BD会再次提升石药集团的业绩,但在某种程度上 ,这也进一步凸显了其目前的转型困境 。

  当然 ,好的一点是,大药企在转型之中占有不少有利因素,比如超越行业均值的资金、资源 ,尽管阵痛强烈,腾挪空间也足够。

  任何产业转型不是一蹴而就的,尤其是创新药这种需要时间和耐心的产业。这也要求转型期的传统药企 ,时刻保持初心和耐心,更不能走捷径 。

  因为时间是最公平的 。

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